En los últimos 20 años los descubrimientos que se han producido en la enfermedad de Alzheimer se han derivado fundamentalmente del desarrollo de la biología molecular y de la históquimica. Ello nos ha permitido conocer las proteínas alteradas que hay en cada enfermedad neurodegenerativa y que creemos son  el mecanismo causal. Hoy entendemos que en la enfermedad de Alzheimer hay un trastorno del mecanismo de eliminación de la proteína precursora del amiloide, y que se acumulan péptidos beta-amiloide de 40-42 aminoácidos que son tóxicos y dañan las sinapsis, y luego las neuronas. Ello supone tener una diana terapéutica que por el momento no ha dado ningún fruto en la práctica clínica. También conocemos la alteración de la proteína tau que forma parte del citoesqueleto neuronal y que se hiperfosforila de manera anómala en esta enfermedad, y que puede ser también un camino a posibles soluciones terapéuticas. Los cientos de ensayos clínicos que se han llevado a cabo tratando de utilizar estas rutas no ha dado resultados que signifiquen una mejoría de los pacientes. Nada que cambie de forma significativa la evolución de la enfermedad.  Nuestros tratamientos actuales se siguen basando en modificar la neurotransmisión (como en la enfermedad de Parkinson o en la esquizofrenia, depresión, etc)  especialmente la colinérgica, con una respuesta escasa.

He llevado a cabo una búsqueda en Pubmed (la base de datos con  los documentos científicos de la Biblioteca Nacional Americana), con la palabra Alzheimer como clave de la búsqueda y ordenados en función de los más recientes a los menos recientes.  Pubmed recoge 12.827  artículos que responden a este criterio que se han publicado en el último año. He seleccionado los 20 primeros que enumero a pie del trabajo. Sobre esta búsqueda me gustaría hacer algunos comentarios:

  1. Se publican una gran cantidad de artículos de valor y calidad muy variable
  2. Entre los 20 seleccionados la mayoría están publicados en revistas de bajo impacto
  3. Hay un número considerable de artículos de autores orientales, chinos, japoneses, algunos europeos, entre ellos uno de autores españoles señalando el efecto antiestrés del ejercicio, con lo que puede prevenir el deterioro cognitivo, y pocos americanos. No hay autores latinoamericanos ni africanos.
  4. El valor de los trabajos es bajo. No hay grandes ideas originales, ni conclusiones importantes. A destacar desde el punto de vista práctico, que las ratas que beben agua fría (a cero grados) tienen mayor deterioro cognitivo y que el estudio escocés de una población de mediana edad que se le mide una sustancia en plasma que es la dimetilarginina asimétrica, los individuos que tienen valores altos, tienen mayor riesgo de deterioro cognitivo.

Como conclusión me gustaría subrayar que a pesar de la ingente cantidad de publicaciones sobre este grave problema, los avances importantes son muy escasos.  Pero confiemos que, por lo menos, sigamos avanzando.

  1. Turhan K, Pektaş B, Türkan F, Tuğcu FT, Turgut Z, Taslimi P, Karaman HS, Gulcin I. Novel benzo[b]xanthene derivatives: Bismuth(III) triflate-catalyzed one-pot synthesis, characterization, and acetylcholinesterase, glutathione S-transferase, and butyrylcholinesterase inhibitory properties. Arch Pharm (Weinheim). 2020 May 26:e2000030. doi: 10.1002/ardp.202000030. Epub ahead of print. PMID: 32452582.
  2. Epstein AL. Maladie d’Alzheimer, neuro-inflammation et virus herpétiques – Une piste qui trace son chemin [Alzheimer’s disease, neuro-inflammation, and herpes viruses, a path that traces its way]. Med Sci (Paris). 2020 May;36(5):479-486. French. doi: 10.1051/medsci/2020090. Epub 2020 May 26. PMID:32452370.
  3. Shah H, Patel A, Parikh V, Nagani A, Bhimani B, Shah U, Bambharoliya T. The β-secretase enzyme BACE1: A biochemical enigma for Alzheimer’s disease. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2020 May 26. Doi:10.2174/1871527319666200526144141. ahead of print. PMID: 32452328.
  4. Vairinhos J, Miguel MG. Essential oils of spontaneous species of the genus Lavandula from Portugal: a brief review. Z Naturforsch C J Biosci. 2020 May 10:/j/znc.ahead-of-print/znc-2020-0044/znc-2020-0044.xml. doi: 10.1515/znc-2020-0044. Epub ahead of print. PMID: 32452196.
  5. Malden D, Mangoni AA, Woodman RJ, Thies F, McNeil C, Murray AD, Soiza RL. Circulating asymmetric dimethylarginine and cognitive decline: A four-year follow up study of the 1936 Aberdeen Birth Cohort. Int J Geriatr Psychiatry.2020 May 25. doi: 10.1002/gps.5355. Epub ahead of print. PMID: 32452069.
  6. Bertrand D, Wallace TL. A Review of the Cholinergic System and Therapeutic Approaches to Treat Brain Disorders. Curr Top Behav Neurosci. 2020 May 26. doi: 10.1007/7854_2020_141. Epub ahead of print. PMID: 32451956.
  7. Wang X, Bell IM, Uslaner JM. Activators of α7 nAChR as Potential Therapeutics for Cognitive Impairment. Curr Top Behav Neurosci. 2020 May 26. doi: 10.1007/7854_2020_140. Epub ahead of print. PMID: 32451955.
  8. Hascup ER, Hascup KN. Does SARS-CoV-2 infection cause chronic neurological complications? Geroscience. 2020 May 25. doi: 10.1007/s11357-020-00207-y. Epu ahead of print. PMID: 32451846
  9. Kijowska V, Barańska I, Szczerbińska K. Factors associated with drug prescribing practices in long-term care patients with cognitive impairment. Eur Geriatr Med. 2020 May 25. doi: 10.1007/s41999-020-00331-0. Epub ahead of print. PMID: 32451771.
  10. Yonezawa K, Kusumoto Y, Kanchi N, Kinoshita H, Kanegae S, Yamaguchi N, Ozawa. H. Recent trends in mental illness and omega-3 fatty acids. J Neural Transm (Vienna). 2020 May 25. doi: 10.1007/s00702-020-02212-z. Epub ahead of print. PMID: 32451632.
  11. Pompili E, Fabrizi C, Fumagalli L, Fornai F. Autophagy in trimethyltin- induced neurodegeneration. J Neural Transm (Vienna). 2020 May 25. doi: 10.1007/s00702-020-02210-1. Epub ahead of print. PMID: 32451631.
  12. Ostendorf BN, Bilanovic J, Adaku N, Tafreshian KN, Tavora B, Vaughan RD, Tavazoie SF. Common germline variants of the human APOE gene modulate melanoma progression and survival. Nat Med. 2020 May 25. doi: 10.1038/s41591-020-0879-3. Epub ahead of print. PMID: 32451497.
  13. Wei JP, Wen W, Dai Y, Qin LX, Wen YQ, Duan DD, Xu SJ. Drinking water temperature affects cognitive function and progression of Alzheimer’s disease in a mouse model. Acta Pharmacol Sin. 2020 May 25. doi: 10.1038/s41401-020-0407-5. Epub ahead of print. PMID: 32451415.
  14. Bathina S, Gundala NKV, Rhenghachar P, Polavarapu S, Hari AD, Sadananda M, Das UN. Resolvin D1 Ameliorates Nicotinamide-streptozotocin-induced Type 2 Diabetes Mellitus by its Anti inflammatory Action and Modulating PI3K/Akt/mTOR Pathway in the Brain. Arch Med Res. 2020 May 22:S0188-4409(19)30572-7. doi: 10.1016/j.arcmed.2020.05.002. Epub ahead of print. PMID: 32451116.
  15. Sanchis-Soler G, Tortosa-Martínez J, Manchado-Lopez C, Cortell-Tormo JM. The effects of stress on cardiovascular disease and Alzheimer’s disease: Physical exercise as a counteract measure. Int Rev Neurobiol. 2020;152:157-193. Doi 10.1016/bs.irn.2020.01.002. Epub 2020 Jan 28. PMID: 32450995.
  16. Qu YJ, Zhen RR, Zhang LM, Gu C, Chen L, Peng X, Hu B, An HM. Uncovering the active compounds and effective mechanisms of the dried mature sarcocarp of Cornus officinalis Sieb. Et Zucc. For the treatment of Alzheimer’s disease through a network pharmacology approach. BMC Complement Med Ther. 2020 May 25;20(1):157. doi: 10.1186/s12906-020-02951-2. PMID: 32450873.
  17. Zhao YC, Zhou MM, Zhang LY, Cong PX, Xu J, Xue CH, Yanagita T, Chi N, Zhang TT, Liu FH, Wang YM. Recovery of brain DHA-containing phosphatidylserine and ethanolamine plasmalogen after dietary DHA-enriched phosphatidylcholine and phosphatidylserine in SAMP8 mice fed with high-fat diet. Lipids Health Dis. 2020 May 25;19(1):104. doi: 10.1186/s12944-020-01253-3. PMID: 32450867.
  18. Ou YN, Tan CC, Shen XN, Xu W, Hou XH, Dong Q, Tan L, Yu JT. Blood Pressure and Risks of Cognitive Impairment and Dementia: A Systematic Review and Meta- Analysis of 209 Prospective Studies. Hypertension. 2020 May 26:HYPERTENSIONAHA12014993. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14993. Epub ahead of print. PMID: 32450739
  19. Wang H, Yang J, Schneider JA, De Jager PL, Bennett DA, Zhang HY. Genome-wide interaction analysis of pathological hallmarks in Alzheimer’s disease. Neurobiol Aging. 2020 Apr 29;93:61-68. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2020.04.025. Epub ahead of print. PMID: 32450446.
  20. Franciotti R, Pilotto A, Moretti DV, Falasca NW, Arnaldi D, Taylor JP,Nobili F, Kramberger M, Ptacek SG, Padovani A, Aarlsand D, Onofrj M, Bonanni L; E-DLB consortium. Anterior EEG slowing in dementia with Lewy bodies:  multicenter European cohort study. Neurobiol Aging. 2020 Apr 29;93:55-60. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2020.04.023. Epub ahead of print. PMID: 32450445.